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*仅供医学专科东说念主士阅读参考

撰文：辰令郎

你有莫得过那种看见熟东说念主，思不起名字的技能。为了唤起回忆，大脑大肆启动。

视网膜捕捉了他每一个动作，转变为神经冲动传向丘脑，丘脑将筛选整理后的视觉信息发送至枕叶构建更驻守的神经表征，颞叶中的神经细胞胶柱调瑟，在海量的操心里翻找，海马体也加入了进来，增强操心回路的活性提高检索遵循。大皆的神经突触在这一刻涌动。

终于，你思起来了。而前边看似复杂的操作其实皆在1秒内统共完成。

只一个愣神，大脑里还是竣事了一场“买卖”。

恰是这种宏不雅行动与微不雅寰宇的互异，让（AD）患者的疾病难以评估，也让量表这种经典的AD评估器用在内容哄骗中存在很大的局限性。

就像是用一把卷尺去测量分子的长度，失去了不雅测圭臬；或是用大铁锅炖港式茶点，总有一股大碴子味儿。既不精确，也不全面。

跟着咱们对AD病理生理本性看法的日益加深，这种局限性与AD领域的高速发展酿成了广泛的错位。

01

What matters most？不完好的测量器用

AD是一种极为复杂的神经退行性疾病，准确评估患者的病情对制定补救计策、监测疾病进展以及AD新药研发皆至关进击。

量表在评估中演出小心要扮装，上世纪70年代还是出现了如MMSE这么用于对老年东说念主或神经病患者进行看法发达评估的量表。而后几十年间AD评磋议表也在抑制更新。

当今临床上可用的 AD 评磋议表十分万般，涵盖了看法功能、日常生存智商、精神行动症状等多个方面，共同组成了 AD 临床评估的进击器用。

但在内容哄骗中，量表的却有时能反应出患者们关注的内容。

2020年，好意思国AD PACE定约（阿尔茨海默病患者与照看伙伴参与贪图）资助开展了一项名为“what matters most”（WMM）的扣问神气，旨在评估AD患者过甚照护者在不同疾病阶段最热心的问题，包括症状、影响和渴望的补救适度。

第一阶段的扣问适度[1]标明，看法功能问题在AD早期阶段就已出现，尤其是操心和交流有关问题会对患者过甚照护者的生存产生了广泛影响。

笔据受访者的反馈，扣问者开垦了一份包含42个条宗旨WMM清单，并将其与临床常用的20个临床适度评估器用（COA）进行对照[2]，以评估AD临床考研中常用的COA与患者/照护者关注的补救有关适度之间的一致性。

扣问发现，单一COA与患者关注点的肖似极为有限。

在摄取的20个COA中，惟有5个反应了≥12个 WMM清单上的条件，分辨是iADRS、ADCS-ADL、ADCS-ADL-MCI、ADCOMS和CDR/CDR-SB，最多仅能秘密17项。揭示了刻下AD临床考研在评估患者中结局方面的不及。

在疾病进展经由中，患者和照护者最常遇到到的负面感受来自情怀和社会行动的影响。

他们最最但愿AD补救能够能够改善/规复操心、遏制疾病进展。

寰球首款Aβ单抗仑卡奈单抗能够靶向Aβ寡聚体和原纤维，快速取销Aβ斑块，减慢Tau病理进展，是当下最顺应早期AD患者的补救药物。

但在不完好的量表评估下，仑卡奈单抗的获益可能被严重稀释。

02

被稀释的获益

在III期临床扣问Clarity AD中，仑卡奈单抗补救18个月后患者的CDR-SB 评分增长比安危剂组低 0.45 分，看法智商下落减缓了 27%。

CDR-SB 量表要点关注患者看法功能和日常生存智商的细节发达。在看法方面，它会深远评估患者操心冗忙的具体情况，如对近期事件、远期事件的操心智商，以及言语抒发和团结智商、定向力的准确性等。

但该评分主要聚焦于看法和日常生存智商等客不雅方面，险些莫得触及患者的神色状态评估。

AD 患者在患病经由中相通伴跟着张皇、抑郁等神色问题，会对患者的生存质料和病情进展产生进击影响。因此，CDR-SB 量表无法全面反应患者真实切情状。

假如使用WMM评估，仑卡奈单抗的补救效果会有广泛的变化。

一项单中心回来性病例拜谒纳入了136例早期AD患者[3]，他们均是在仑卡奈单抗的临床扣问，包括II期扣问Study 201以及III期扣问Clarity AD中较早入组的患者，于今已摄取至少5年的仑卡奈单抗补救。

在摄取WMM清单评估后，扫数患者或其经管者（100%）示意他们对仑卡奈单抗补救的总体体验“相当酣畅”（64%）或“酣畅”（36%）。

除了不够全面，CDR-SB量表对早期AD患者的疗效评估也不够明锐。

对一些早期AD患者来说，他们的大脑功能概况还是在Aβ单体、寡聚体的袭击下出现严重挫伤，但反应在日常生存中，可能也便是思起名字的经由从1秒变成了5秒，而这4秒的变化其实很难被量表识别出来。

这意味着，一朝量表上的评分酿成互异，阐述患者的日常生存还是出现了显赫变化。况且这种影响越在早期越是昭彰。

以操心功能为例，当CDR为0.5分时，患者可能会出现轻度、合手续的忘记，但尚在良性状态，多思一会还能回忆起来。但当 CDR达到1分，患者就会中度操心缺损，对近事渐忘特出，对日常生存产生昭彰冗忙，举例忘记关煤气、炒菜反复加盐等。

要是是社会功能，CDR为0.5分的患者仍然不错落寞赶赴病院，而CDR达到1分时，患者就必须有照护者奉陪。

换句话说，在AD早期阶段，0.5分的变化还是让AD患者丧失落寞性，从“可落寞生存”变成“必须摄取照护”。

照顾过病东说念主的皆知说念这会带来何等大的职守。

本年7月的AAIC大会上，Clarity AD扣问3年随访数据公布。数据走漏，患者合手续摄取仑卡奈单抗补救达36个月后，CDR-SB评分的获益普及至0.95分。

思必当今咱们皆能团结，这0.95分的意旨有多大。

03

结语

量表的逆境是一种“时间脱节”的发达，量表的出身是基于咱们对神经退行性疾病气候的看法和团结。

但跟着对AD病理生理机制扣问的深远，越来越多对于疾病发生、发展经由均分子层面变化的扣问效果出现。

通过生物标志物的检测，咱们至少不错在AD患者出现症状前十几年就发现“蛛丝马迹”。如 Aβ42/40、p-Tau 等脑脊液生物标志物物在 AD 会诊中的作用迟缓被揭示并曩昔采取，血液生物标识物也有望成为明天 AD 会诊标志物。

不错说，在会诊要领咱们还是有了更精确的器用。

参考文件：

[1]DiBenedetti DB, et al. Assessing what matters most to patients with or at risk for Alzheimer's and care partners: a qualitative study evaluating symptoms, impacts, and outcomes. Alzheimers Res Ther. 2020 Jul 30;12(1):90.

[2]DiBenedetti DB, et al. Technical Review of Clinical Outcomes Assessments Across the Continuum of Alzheimer's Disease. Neurol Ther. 2023 Apr;12(2):571-595.

[3]David Watson, et al. Transitioning from clinical trial to clinical practice for long-term lecanemab treatment in early alzheimer’s disease: perspectives from an alzheimer’s disease treatment center. CTAD 2024.

著述开端：医界千里镜

使命剪辑：老芽菜

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